Mutasi Gen Fusi ROS1 Manungsa

ROS1 iku tirosin kinase transmembran saka kulawarga reseptor insulin. Gen fusi ROS1 wis dikonfirmasi minangka gen pendorong kanker paru-paru non-sel cilik sing penting. Minangka wakil saka subtipe molekuler unik anyar, kedadeyan gen fusi ROS1 ing NSCLC Kira-kira 1% nganti 2% ROS1 utamane ngalami penyusunan ulang gen ing ekson 32, 34, 35 lan 36. Sawise digabung karo gen kayata CD74, EZR, SLC34A2, lan SDC4, ROS1 bakal terus ngaktifake wilayah tirosin kinase ROS1. ROS1 kinase sing diaktifake kanthi ora normal bisa ngaktifake jalur sinyal hilir kayata RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, lan JAK3/STAT3, saengga melu proliferasi, diferensiasi lan metastasis sel tumor, lan nyebabake kanker. Ing antarane mutasi fusi ROS1, CD74-ROS1 nyumbang udakara 42%, EZR nyumbang udakara 15%, SLC34A2 nyumbang udakara 12%, lan SDC4 nyumbang udakara 7%. Panliten nuduhake manawa situs pengikatan ATP saka domain katalitik ROS1 kinase lan situs pengikatan ATP saka ALK kinase duwe homologi nganti 77%, mula inhibitor molekul cilik ALK tirosin kinase crizotinib lan liya-liyane duwe efek kuratif sing jelas ing perawatan NSCLC kanthi mutasi fusi ROS1. Mulane, deteksi mutasi fusi ROS1 minangka premis lan dhasar kanggo nuntun panggunaan obat crizotinib.